P1 – CASA – Substances chimiques modifiant l'action des hormones stéroïdes
Nous sommes quotidiennement exposés à des centaines de xénobiotiques (polluants environnementaux, produits chimiques industriels et professionnels, produits de soins corporels, additifs alimentaires, compléments alimentaires, drogues récréatives, produits pharmaceutiques) qui peuvent contribuer au développement et à la progression de maladies. Les stéroïdes régulent essentiellement les fonctions endocriniennes, métaboliques et immunitaires, et leur altération contribue à plusieurs maladies graves. Il est donc essentiel d'identifier les substances dangereuses qui peuvent perturber l'action des hormones stéroïdes et de comprendre les mécanismes sous-jacents.
Ce projet vise à générer des données expérimentales qui pourront servir de base pour commencer à combler les lacunes existantes dans les connaissances et aider à établir des systèmes de tests réglementaires pour la caractérisation des perturbateurs endocriniens. Les tests réglementaires actuellement disponibles pour les perturbateurs endocriniens se concentrent principalement sur les effets sur la signalisation des récepteurs des œstrogènes, des androgènes et de la thyroïde, ainsi que sur la production de stéroïdes sexuels. Nous souhaitons donc combler cette lacune et déterminer si ces substances chimiques interfèrent avec l'action des hormones glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes dans le contexte des maladies immunitaires et cardiométaboliques, ou si elles modifient la stéroïdogenèse surrénale et/ou gonadique et pourraient contribuer à des maladies modulées par les stéroïdes. Il s'agit là de domaines de recherche jusqu'ici négligés dans le domaine des substances actives sur le système endocrinien. À cette fin, nous souhaitons développer et appliquer des méthodes computationnelles (WP1, dirigé par Martin Smiesko, Université de Bâle), des modèles enzymatiques et cellulaires (WP2, dirigé par Alex Odermatt, Université de Bâle), des modèles de biosynthèse des stéroïdes (WP3, dirigé par Jamal Bouitbir, Université de Bâle), des modèles animaux (WP4, dirigé par Claudia Cavelti-Weder, Hôpital universitaire de Zurich) et des méthodes analytiques (dirigées par Serge Rudaz, Isabel Meister et Julien Boccard). En outre, nous souhaitons tester certains ratios de stéroïdes en tant que biomarqueurs potentiels afin de déterminer s'ils peuvent fournir des informations sur les activités altérées d'enzymes et/ou de récepteurs spécifiques en analysant des échantillons provenant d'animaux et/ou d'êtres humains exposés. Dans le cadre de notre projet, nous nous concentrerons sur les produits chimiques qui intéressent également les régulateurs, tels que les phtalates et le bisphénol A et leurs dérivés et substituts, les parabènes, les filtres UV, les substances alkylées perfluorées et polyfluorées (PFAS), les additifs alimentaires et les matériaux en contact avec les aliments, ainsi que d'autres produits chimiques contenus dans les produits de soins corporels et ménagers, les pesticides et les fongicides.
Responsable du projet : Alex Odermatt – Université de Bâle