P4 : LECTURES BIOANALYTIQUES ET MÉTABOLOMIQUES POUR LA TOXICOLOGIE
Au cours des deux dernières décennies, la métabolomique est devenue une discipline mature et largement reconnue, appliquée à la recherche en sciences de la vie. En raison de sa capacité à caractériser le phénotype au niveau moléculaire, la métabolomique peut être considérée comme la plus fonctionnelle des omiques, jouant ainsi un rôle central dans la toxicologie systémique. Elle permet également d'étudier comment les petites molécules constituant le métabolome peuvent réguler l'activité des biomolécules en amont telles que les gènes, les transcrits ou les protéines. La grande sensibilité des concentrations de métabolites aux agressions externes en fait un excellent indicateur dans de nombreux scénarios d'évaluation des risques toxicologiques.
En matière de toxicologie réglementaire, quatre atouts majeurs de la métabolomique ont été mis en évidence : a) la découverte de voies toxicologiques et d'événements moléculaires clés (KE) ; b) la mesure directe du phénotype moléculaire d'un système permettant son association à des voies de résultats indésirables (AOP) ; c) la quantification d'un produit chimique et la découverte de ses produits de biotransformation métabolique dans une cellule/un organisme (toxicocinétique) ; et d) le regroupement chimique des substances en fonction des réponses phénotypiques qu'elles induisent.
Ce projet s'appuie sur les dernières avancées réalisées dans le domaine analytique pour répondre aux questions toxicologiques soulevées dans les différents domaines de recherche du SCAHT. Le projet soutient les trois autres grands projets de recherche du SCAHT, en mettant l'accent sur le profil étendu des molécules de signalisation (stéroïdes, endocannabinoïdes, phosphoinositides), les lectures métabolomiques et lipidomiques non ciblées. En outre, ce projet comprend également le développement d'outils d'analyse de données pour répondre à des questions de recherche complexes nécessitant, par exemple, des conceptions multifactorielles ou l'intégration avec d'autres omiques.
Responsables du projet : Isabel Meister, Julien Boccard, Serge Rudaz – Université de Genève